陈宇鹏、张丽荣教授课题组《Sci Adv》揭示多囊肾病发病的新机制

發布時間:2019-06-11浏覽次數:1631

       天津医科大学基础医学院陈宇鹏、张丽荣教授课题组最近报道了P-TEFb激酶复合体在常染色体显性多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease,ADPKD)发病中的作用及发挥作用的分子机制,相关研究成果于2019年6月发表在《Sci Adv》(2017年影响因子11.511,5年影响因子11.514),题目为“Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease”。我校基础医学院生物化学与分子生物学系博士研究生孙永占、刘志恒和曹心怡为共同第一作者,陈宇鹏教授和张丽荣教授为共同通讯作者。
  ADPKD是最常見的單基因遺傳性腎病,臨床表現爲雙腎布滿不斷擴張的囊腫,腎功能進行性下降,最終導致腎功能衰竭。ADPKD除累及腎髒外,還引起肝/胰囊腫、心瓣膜病、結腸憩室和顱內動脈瘤等腎外病變,是一類嚴重危害人體健康的系統性疾病。目前發病機制仍不清楚,尚無有效治療手段。
  P-TEFb激酶複合體是調控基因轉錄延伸的核心蛋白複合體,在細胞命運決定中發揮關鍵作用。本研究發現,P-TEFb激酶複合體在ADPKD中異常活化,藥物靶向抑制P-TEFb激酶活性可以顯著延緩囊腫生長,改善腎髒功能。cAMP-PKA信號通路在ADPKD疾病進程中起關鍵作用。cAMP-PKA通過磷酸化P-TEFb激酶複合體,促進P-TEFb激酶活化,進而激活囊腫發生相關基因的表達,促進疾病進展。該研究揭示了P-TEFb激酶複合體響應外界信號的新機制,闡釋了轉錄延伸調控在ADPKD疾病進程中的重要作用,爲ADPKD的治療提供了新的分子靶點。



  該研究得到科技部重點研發計劃,國家自然科學基金面上項目以及天津醫科大學基礎醫學卓越人才計劃等資助。本研究同時還得到海軍軍醫大學梅長林教授、北京大學醫學部楊寶學教授、南開大學李玉皓教授、同濟大學曹瑩教授和天津醫科大學李俊教授的大力支持。


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論文鏈接:Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease.pdf